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구아바 항 히스타민 작용

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알레르기성 기침, 재채기, 콧물을 흔히들 알레르기성 비염이라고 하고 피부 발진을 흔히들 아토피라고 하는데 이것들의 기전은 전체적으로 세포내 히스타민이 증가하여 발현 되는것으로 확인 됩니다.

그런데 이런 히스타민반응을 막아주는 것이 바로 구아바 잎에 포함되어 있는 폴리페놀(타닌계열)성분입니다. 이 폴리페놀 성분이 항히스타민 작용을 해 주는 것입니다.


아무쪼록 많은 분들이 구아바 차나 구아바 환을 먹고,구아바의 항히스타민성분을 많이 섭취해서, 알레르기 질환에서 빨리 벗어 났으면 하는 바램이 간절합니다.




구아바 항히스타민(구아바 면연력)에 대해서 직접 연구 한 결과를 발췌해 보겠습다.


식품이학박사 - 임태훈-


면역질환은 알러지 유발물질 (allergen)이 비만세포 (mast cell)나 호염기구 (basophil)의 세포막에 존재하는 Fc receptor에 매개되어 세포의 핵에서 phospholipaseA2나 lipoxigenase 등을 방출시키고 연쇄적으로 arachidonic acid를 생산하여 결과적으로 leukotriene의 세포외 방출, lysosome을 통하여 histamine이 외부로 방출되어 2차적인 면역이상 반응을 유도하거나 면역 관련의 세포에 손상을 일으키는 것으로 밝혀졌다(Wesolowski and Paumet, 2011; Mukherjee and Zhang, 2011).
과민성면역질환인 알러지 반응은 IgE 항체로의 class switch를 유도하는 cytokine인 IL-4 및 eosinophil의 증식 및 분화를 촉진시켜 eosinophilia를 초래하는 cytokine인 IL-5가 필수적으로 관여하여 근원적 원인인 IgE 항체를 생성한다(Sin and Togias, 2011.).



(1)비만세포의 탈과립 방출량 및 히스타민 생성량 변화조사
생성된 IgE는 비만세포의 IgE receptor, FcεRI에 항원으로 작용하여 비만세포에서 면역반응을 일어나게 하여 탈과립이 일어나고 histamine이나 leukotrien 등의 protein을 분비되므로 탈과립 방출량과 분비된 histamine의 양을 조사하였다. 비만세포주인 RBL-2H3 세포에 알러지 반응의 지표인 탈과립 (degranulation) 방출량과 히스타민 생성량을 측정하기 위하여 DNP-IgE로 세포를 감작시키고 알러젠인 DNP-BSA 처리하는 실험법을 구축하였다. 구아바 열수 추출물(GW), 메탄올 추출물(GM), 에틸아세테이트 분획물(GEA)을 RBL-2H3 세포에 농도별로 처리하여 세포독성을 측정한 뒤 GW(50-200ug/ml), GM(10-50ug/ml), GEA(10-50ug/ml)의 처리농도를 결정하였다(Fig. 20).





Fig. 20. Effect of guava on cytotoxicity in RBL-2H3 cells. Cells were treated with various concentrations of GW(1, 10, 50, 100, 200, 400 and 800 µg/ml), GM(1, 10, 50, 100 and 200 µg/ml) and GEA(1, 10, 50, 100 and 200µg/ml) for 24 h. Cell viability was assessed using WST-1 assays. * P < 0.01, significantly different from control as determined by analysis of variance by Newman-Keuls test.


구축된 실험법을 이용하여 비만세포에서의 탈과립 방출량 및 히스타민 생성량 변화를 조사한 결과, GW, GM, GEA의 처리농도에 의존적으로 DNP-BSA에 의해 증가된 탈과립 방출량(Fig. 21)과 히스타민 생성량 (Fig. 22)이 감소하였다.



Fig. 21. Effect of guava on β-hexosaminidase activity in RBL-2H3 cells. Cells were treated in the presence of GW(10, 50, 100 and 100µg/ml), GM(1, 10, 25 and 50µg/ml), GEA(1, 10, 25 and 50µg/ml) and/or DNP-BSA. *P < 0.01, significantly different from the control. **P < 0.01, significantly different from the DNP-BSA.





Fig. 22. Effect of guava on histamine production in RBL-2H3 cells. Cells were treated in the presence of GW(10, 50, 100 and 100 µg/ml), GM(1, 10, 25 and 50 µg/ml), GE(1, 10, 25 and 50 µg/ml) and/or DNP-BSA. *P < 0.01, significantly different from the control. **P < 0.01, significantly different from the DNP-BSA.

(2)과민성 면역반응 관련 사이토카인의 발현 및 생성능 조사
알러지성 질환은 IgE에 의해 매개되고 Type 2 T-helper (Th2) cell, 비만세포 및 eosinophil가 알러지 유발 과정에 중요한 역할을 하며 알러젠에 의해 활성화된 Stat6-매개신호경로를 통한 IL-4의 생성을 통해 Th2 세포들은 IL-4 및 IL-5 등의 알러지와 관련된 cytokine을 분비하게 된다.
IL-4 및 IL-5는 B세포에 의한 IgE 및 IgG의 생성을 유도하고, 골수에서의 산성백혈구의 발달을 자극하여, 염증이 생긴 조직으로 모이도록 유도하고 Th2 세포가 관여하는 Th2 면역반응에 대한 과민성 면역질환의 유도에 핵심적인 역할을 한다.
구아바 잎 열수추출물(GW), 메탄올추출물(GM)과 에틸아세테이트 분획물(GEA)의 알러지 반응을 매개하는 cytokine인 IL-4 및 eosinophil의 증식 및 분화를 촉진시켜 eosinophilia를 초래하는 cytokine인 IL-5에 대한 영향을 조사하였다. 비만세포에 DNP-IgE로 세포를 감작시키고         GW(50-200ug/ml), GM(10-50ug/ml), GEA (10-50ug/ml)와 알러젠인 DNP-BSA를 처리하여 IL-4의 유전자 발현, 단백질 생성량 및 promoter 활성에 대한 영향을 측정하였다. DNP-BSA에 의해 증가된 IL-4의 유전자 발현, 단백질 생성량 및 promoter 활성이 GW(50-200ug/ml), GM(10-50ug/ml), GEA(10-50ug/ml) 농도 의존적으로 감소하였으며, GEA의 효과가 가장 강하였다(Fig. 23~25).


결론적으로

유전자 발현에 대한 구아바 잎 추출물(GW, GM, GEA)의 영향을 조사하였다. 구아바 잎 추출물의 처리시에 대표적인 염증성 cytokine인 TNF-α, IL-6, IL-1β의 유전자 발현과 단백질 생성량이 높게 나타났다. COX-2 발현을 조절하는 전사조절인자인 NF-κB3의 활성도 억제되었음을 확인하였다.

 

비만 세포주인 RBL-2H3 세포에 알러지 반응의 지표인 탈과립(degranulation) 방출량과 히스타민 생성량을 조사하기 위하여 DNP-IgE 세포를 감작시키고 알러젠인 DNP-BSA로 처리하는 실험법을 구축한 다음, 구아바 잎 추출물(GW, GM, GEA)을 처리하였을 때 처리농도에 의존적으로 탈과립 방출량과 히스타민 생성량이 감소하였다. 또한 과민성 알러지 반응을 매개하는 cytokine IL-4 및 IL-5의 유전자 발현량, 단백질 생성량 및 promoter 활성들이 모두 농도의존적으로 감소함을 확인하였다. 또한 알러지 반응 관련 전사조절인자(IL-4 및 IL-5)의 활성도 억제되었다.

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